主题：这里有嵌合抗原受体t细胞免疫疗法基本原理的解答

liyang3000

发表于2017-07-11

近两年，免疫疗法在行业中越来越受到重视，那今天在这里就专门向大家解答嵌合抗原受体t细胞免疫疗法的基本原理。

首先，什么是嵌合抗原受体t细胞呢？它叫做ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，即CAR-T。它是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-δ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体，即CAR。患者的T细胞被“重编码”后，能够生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。

嵌合抗原受体t细胞免疫疗法和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但不同的是，它是一种细胞疗法，而不是一种药。在2007年，免疫学家MichelSadelain已经提出了嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy,CAR-T），虽然这个免疫疗法提出时间很久了，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。之后嵌合抗原受体t细胞因为疗效显著，获得了业界认可，大型医药公司纷纷加入研发的新型细胞疗法。嵌合抗原受体t细胞免疫疗法目前主要用于白血病和淋巴瘤病人的治疗，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞（T细胞），经过基因工程改造，使之能够识别CD19蛋白（一种位于B细胞膜表面的蛋白）。改造后的T细胞，可以识别和迁灭所有携带CD19蛋白的细胞----癌变的和正常的B细胞。清除所有B细胞，对病人的生存没有太大影响。除CD19外，新一代的CAR-T细胞改造则选择B细胞膜上的CD22为靶蛋白。

在2014年，美国血液病学年会上Sadelain报告了其治疗过的6位淋巴瘤病人没有再发现癌症迹象。宾州大学的免疫学家CarlJune报告，在其医治的23位慢性淋巴细胞白血病病人中，9位有明显好转；在30位接受此类治疗的急性淋巴细胞白血病病人中，有27位病人其癌症迹象消失，并且在免疫治疗2年后，在病人的血液中，CAR-T细胞仍然存在。最开始治疗的一个小女孩EmilyWhitehead，两年后复查体内仍然没有任何癌细胞.

CAR-T治疗，简单来说是五步：

    1、从癌症病人身上分离免疫T细胞。

    2、利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体.

    3、体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿个CAR-T细胞。

    4、把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。

CAR-T疗法在临床上是有风险的，那这种风险又是怎么造成的呢？T细胞在杀死其它细胞，会释放很多细胞因子，它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体，这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除，这在临床上就是炎症反应。由于CAR-T杀癌细胞太快，在局部产生超大量的细胞因子，联合使用tocilizumab(Actemra),可以阻断IL-6活性，减轻或预防细胞因子风暴的形成。

目前在国内，嵌合抗原受体t细胞免疫疗法的技术水平越来越好了。尤其在细胞治疗、干细胞和基因编辑等领域，上海斯丹赛生物技术有限公司达到了国际领先水平，申报了30余项美国、中国、以及PCT发明专利，目前在CAR-T细胞治疗领域中已走在前沿，成为全球细胞治疗领航者。

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